O debate Cannabis sativa versus Cannabis indica : uma entrevista com Ethan Russo, MD

El debate entre Cannabis sativa y Cannabis indica: una entrevista con Ethan Russo, MD

El Dr. Ethan Russo, MD, es un neurólogo certificado, investigador en psicofarmacología y director médico de PHYTECS, una empresa de biotecnología que investiga y desarrolla enfoques innovadores dirigidos al sistema endocannabinoide humano. Anteriormente, de 2003 a 2014, se desempeñó como asesor médico senior y médico del estudio para GW Pharmaceuticals en tres ensayos clínicos de fase III de Sativex. ® para el alivio del dolor del cáncer que no responde al tratamiento optimizado con opioides y a los estudios de Epidiolex ® para la epilepsia intratable. Ha ocupado cargos docentes en Ciencias Farmacéuticas en la Universidad de Montana, en Medicina en la Universidad de Washington y como profesor invitado en la Academia China de Ciencias. Es ex presidente de la Sociedad Internacional de Investigación de Cannabinoides y ex presidente de la Asociación Internacional de Medicamentos Cannabinoides. Es miembro del Consejo Asesor Científico del American Botanical Council. Es autor de varios libros, capítulos de libros y artículos sobre Cannabis, etnobotánica y fitoterapia. Sus intereses de investigación incluyen correlaciones de los usos históricos del Cannabis con mecanismos farmacológicos modernos, tratamiento fitofarmacéutico de la migraña y el dolor crónico, e interacciones fitocannabinoides/terpenoides/serotonérgicos/vanilloides.

Investigación sobre cannabis y cannabinoides (Dr. Daniele Piomelli: RCC ): Me gustaría comenzar con algunas preguntas que no deberían ser demasiado controvertidas. En primer lugar, ¿cuál es el origen geográfico de la planta de Cannabis?

Dr. Ruso: Canabis se originó en Asia Central y quizás en las estribaciones del Himalaya. Hay líneas de evidencia convergentes, incluido un centro de diversidad biológica allí, y datos bioquímicos que lo respaldan. No hay rastros de su presencia en el hemisferio occidental antes del siglo XVI.

RCC : ¿Qué sustancias químicas son las que más contribuyen a los efectos psicoactivos del cannabis? Δ 9 -tetrahidrocannabinol, cannabidiol u otros?

Dr. Ruso: Δ 9 -El tetrahidrocannabinol es, por supuesto, el componente psicoactivo por excelencia del Cannabis. El Δ 8 El tetrahidrocannabinol, un componente más estable al calor, es probablemente algo menos psicoactivo, pero está presente sólo en trazas o como un artefacto de análisis de laboratorio. El cannabinol es el producto de la degradación oxidativa no enzimática del tetrahidrocannabinol (THC), que se observa en el cannabis envejecido, y tiene aproximadamente un 25 % de la potencia del THC. La tetrahidrocannabivarina (THCV) es un antagonista neutro de los CB 1 en dosis bajas, pero un agonista en dosis altas, y ciertamente es psicoactivo, pero rara vez se observa en títulos altos en cepas de cannabis comúnmente disponibles. Finalmente, aunque el cannabidiol (CBD) no es intoxicante, ciertamente tiene efectos ansiolíticos, antipsicóticos e incluso antidepresivos, por lo que deben considerarse psicoactivos con estas calificaciones.

RCC : ¿Qué pasa con las otras propiedades medicinales de la planta? Por ejemplo, ¿las acciones antiinflamatorias locales ensalzadas por algunos escritores antiguos?

Dr. Ruso: El CBD es un analgésico antiinflamatorio versátil a través de numerosos mecanismos distintos, y varios otros cannabinoides y terpenoides menores del cannabis ciertamente pueden contribuir notablemente al perfil terapéutico del cannabis. Numerosos datos científicos básicos e incluso de ensayos clínicos respaldan el concepto de sinergia herbaria en el Cannabis más allá de los efectos de los componentes individuales. 1–3 ¡Apenas estamos viendo el comienzo del potencial terapéutico de esta planta!

RCC : ¿Puedes explicar qué significa el efecto séquito en relación con el cannabis?

Dr. Ruso: Este concepto fue defendido por primera vez por los Dres. Mechoulam y Ben-Shabat durante más de 15 años para explicar cómo ciertos componentes del sistema endocannabinoide potencian los efectos terapéuticos de sus principales actores, la anandamida y el 2-araquidonilglicerol. 4 , 5 Por tanto, se asemeja a una sinfonía, en la que muchos músicos apoyan y armonizan la melodía proporcionada por los solistas. La misma analogía encaja bien con los fenómenos sinérgicos observados en el Cannabis, cuyos diversos componentes potencian y complementan los de sus más conocidos, el THC y el CBD.

RCC : La gente lleva tiempo seleccionando variedades de cannabis. Se esperaría que la selección humana tuviera efectos sustanciales sobre las propiedades psicoactivas y medicinales del Cannabis. ¿Eso es verdad?

Dr. Ruso: ¡Por supuesto! Si bien siempre se han encontrado variedades de Cannabis muy potentes, hoy en día ciertamente están más disponibles debido a las técnicas de cría y cultivo selectivas que producen marihuana , o Sinsemilla , es decir, flores femeninas no fertilizadas. La planta dedica toda su energía a producir cannabinoides y terpenoides de cannabis, en lugar de producir semillas. Desafortunadamente, hasta hace poco, casi todo el esfuerzo en la cría se ha dirigido a variedades de THC de mayor potencia en lugar de a las variedades mixtas o de CBD, más seguras y posiblemente mucho más terapéuticamente versátiles. La cría selectiva para lograr eficacia medicinal es un fenómeno relativamente nuevo que ahora se está acelerando.

RCC : Ahora, pasemos a algo más controvertido. Aquí hay una declaración que se puede encontrar en la Web: “Está ampliamente aceptado que la marihuana tiene dos especies diferentes: cannabis indica Es Cannabis sativa .” Esta fue también, por supuesto, la opinión del gran naturalista del siglo XVIII Jean-Baptiste Lamarck, pero ¿están de acuerdo los botánicos académicos de hoy con esta afirmación?

Dr. Russo: ¡ Los taxónomos botánicos nunca se ponen de acuerdo sobre nada por mucho tiempo! Parafraseando y expropiando una vieja expresión yiddish: 12 taxónomos botánicos, 25 opiniones diferentes. Muchos botánicos clásicos argumentarían que el cannabis es una especie polimórfica basada en la capacidad de todos sus tipos de cruzarse. Sin embargo, si esto fuera cierto, cientos de gesneriads neotropicales (Gesneriaceae, miembros de la familia de las violetas africanas) serían todas una sola especie, ya que se hibridan fácilmente y producen descendencia fértil. Por supuesto, existen muchos quimiotipos de Cannabis: predominantemente THC, predominantemente CBD y tipos mixtos. Esta es una buena clasificación básica, pero también se han podido crear selectivamente otros quimiotipos que expresan títulos elevados de THCV, cannabivarina, cannabicromeno e incluso aquellos que producen el 100% de sus cannabinoides como el cannabigerol, u otros sin cannabinoides. El debate continúa. Algunos defienden el Cannabis como una única especie, mientras que otros describen hasta cuatro: Cannabis sativa , cannabis indica , cannabis ruderalis Es Cannabis afgano (o kafiristanica ). 6 , 7

RCC : Algunos usuarios describen los efectos psicoactivos de cannabis indica Es sativa como distintos, incluso opuestos. ¿Pero lo son realmente? Aparte de los informes de los propios usuarios, ¿existe alguna evidencia concreta de especies de Cannabis farmacológicamente diferentes?

Dr. Ruso: Hay cepas de Cannabis bioquímicamente distintas, pero la distinción sativa / indica, Tal como se aplica comúnmente en la literatura profana, es un completo disparate y un ejercicio inútil. Actualmente, no se puede adivinar el contenido bioquímico de una determinada planta de cannabis en función de su altura, ramificación o morfología de las hojas. El grado de cruce/hibridación es tal que sólo una prueba bioquímica le dice a un consumidor o científico potencial lo que realmente existe en la planta. Es esencial que el comercio futuro permita la disponibilidad de perfiles de cannabinoides y terpenoides completos y precisos.

RCC : la sativa a menudo se describe como estimulante y enérgico, mientras que la índica es relajante y calmante. ¿Puedes especular sobre cuál podría ser la base de estas diferencias percibidas?

Dr. Ruso: Todos preferiríamos panaceas simples para explicar sistemas complejos, pero esto es inútil e incluso potencialmente peligroso en el contexto de una droga psicoactiva como el cannabis. Una vez más, es necesario cuantificar los componentes bioquímicos de una determinada cepa de Cannabis y correlacionarlos con los efectos observados en pacientes reales. Además del creciente número de variedades de CBD predominantes en los últimos años, casi todo el Cannabis del mercado proviene de variedades con alto contenido de THC. Las diferencias en los efectos observados en el cannabis se deben, por tanto, a su contenido de terpenoides, que rara vez se prueba y mucho menos se comunica a los consumidores potenciales. Llamar sedación Las cepas índica se atribuyen erróneamente al contenido de CBD cuando, en realidad, ¡el CBD es estimulante en dosis bajas y moderadas! En cambio, la sedación en las cepas más comunes de Cannabis es atribuible a su contenido de mirceno, un monoterpeno con un efecto fuertemente sedante que agarra el sofá y que se asemeja a un narcótico. Por el contrario, un alto contenido de limoneno (común en las cáscaras de los cítricos) mejora el estado de ánimo, mientras que la presencia del terpeno relativamente raro del Cannabis, el alfa-pineno, puede reducir o eliminar eficazmente el deterioro de la memoria a corto plazo inducido clásicamente por el THC. dos , 8

RCC : ¿Cómo crees que se podría abordar la dicotomía? sativa / indica de una manera científicamente sólida?

Dr. Ruso: Dado que los taxónomos no pueden ponerse de acuerdo, recomendaría encarecidamente a la comunidad científica, la prensa y el público a que abandonen la nomenclatura. sativa / indica e insistir en que se disponga de ensayos bioquímicos precisos sobre los perfiles de cannabinoides y terpenoides para el cannabis tanto en el mercado medicinal como en el recreativo. El rigor científico y la salud pública no exigen menos.

RCC : Gracias, doctor Russo. Todos apreciamos su visión sobre este tema controvertido, complejo y muy importante.

Abreviaturas utilizadas
CDB

cannabidiol

THC

tetrahidrocannabinol

THCV

tetrahidrocannabivarina

Fuente: https://www.liebertpub.com/doi/full/10.1089/can.2015.29003.ebr

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