O Dr. Ethan Russo, MD, é neurologista certificado, pesquisador em psicofarmacologia e diretor médico da PHYTECS, uma empresa de biotecnologia que pesquisa e desenvolve abordagens inovadoras voltadas para o sistema endocanabinóide humano. Anteriormente, de 2003 a 2014, ele atuou como Consultor Médico Sênior e médico de estudo da GW Pharmaceuticals para três ensaios clínicos de Fase III do Sativex ® para alívio da dor do câncer que não responde ao tratamento otimizado com opioides e estudos do Epidiolex ®para epilepsia intratável. Ele ocupou cargos docentes em Ciências Farmacêuticas na Universidade de Montana, em Medicina na Universidade de Washington e como professor visitante na Academia Chinesa de Ciências. Ele é ex-presidente da International Cannabinoid Research Society e ex-presidente da International Association for Cannabinoid Medicines. Ele atua no Conselho Consultivo Científico do Conselho Botânico Americano. Ele é autor de vários livros, capítulos de livros e artigos sobre Cannabis, etnobotânica e fitoterapia. Seus interesses de pesquisa incluem correlações de usos históricos da Cannabis com mecanismos farmacológicos modernos, tratamento fitofarmacêutico de enxaqueca e dor crônica e interações fitocanabinoides/terpenoides/serotonérgicos/vanilóides.
Cannabis and Cannabinoid Research (Dra. Daniele Piomelli: CCR ): Gostaria de começar com algumas perguntas que não devem ser muito polêmicas. Em primeiro lugar, qual é a origem geográfica da planta Cannabis?
Dr. Russo: A cannabis se originou na Ásia Central e talvez no sopé do Himalaia. Existem linhas de evidência convergentes, incluindo um centro de diversidade biológica lá, e dados bioquímicos que apóiam isso. Não há vestígios de sua presença no Hemisfério Ocidental antes do século XVI.
CCR : Quais produtos químicos são os principais contribuintes para os efeitos psicoativos da Cannabis? Δ 9 -tetraidrocanabinol, canabidiol ou outros?
Dr. Russo: Δ 9 -tetraidrocanabinol é, obviamente, o componente psicoativo preeminente da Cannabis. O Δ 8 -tetrahidrocanabinol, um componente mais estável ao calor, é provavelmente um pouco menos psicoativo, mas está presente apenas em vestígios ou como um artefato de análise laboratorial. O canabinol é o produto da degradação oxidativa não enzimática do tetrahidrocanabinol (THC), visto na Cannabis envelhecida, e tem cerca de 25% da potência do THC. Tetraidrocanabivarina (THCV) é um antagonista neutro em CB 1em doses baixas, mas um agonista em doses altas, e é certamente psicoativo, mas raramente visto em títulos altos em cepas de Cannabis comumente disponíveis. Finalmente, embora o canabidiol (CBD) não seja intoxicante, certamente tem efeitos ansiolíticos, antipsicóticos e até antidepressivos, portanto, eles devem ser considerados psicoativos com essas qualificações.
CCR : E as outras propriedades medicinais da planta? Por exemplo, as ações antiinflamatórias locais exaltadas por alguns escritores antigos?
Dr. Russo: O CBD é um analgésico anti-inflamatório versátil através de numerosos mecanismos distintos, e vários outros canabinóides e terpenóides menores na Cannabis certamente podem contribuir notavelmente para o perfil terapêutico da Cannabis. Numerosos dados científicos básicos e até mesmo de ensaios clínicos apóiam o conceito de sinergia de ervas na Cannabis além dos efeitos de componentes únicos. 1–3 Estamos apenas vendo o início do potencial terapêutico desta planta!
CCR : Você pode explicar o que significa efeito entourage no que se refere à Cannabis?
Dr. Russo: Este conceito foi defendido pela primeira vez pelos Drs. Mechoulam e Ben-Shabat há mais de 15 anos para explicar como certos componentes do sistema endocanabinóide potencializam os efeitos terapêuticos de seus principais atores, a anandamida e o 2-araquidonilglicerol. 4 , 5 Assim, assemelha-se a uma sinfonia, na qual muitos músicos sustentam e harmonizam a melodia fornecida pelos solistas. A mesma analogia se encaixa bem nos fenômenos sinérgicos observados na Cannabis, cujos vários componentes potencializam e complementam os de seus mais conhecidos, THC e CBD.
CCR : As pessoas têm selecionado cepas de Cannabis já há algum tempo. Seria de se esperar que a seleção humana tivesse efeitos substanciais nas propriedades psicoativas e medicinais da Cannabis. Isso é verdade?
Dra. Russo: Com certeza! Embora sempre tenham sido encontradas variedades de Cannabis muito potentes, elas certamente estão mais disponíveis hoje devido à criação seletiva e técnicas de cultura que produzem ganja , ou Sinsemilla , ou seja, flores femininas não fertilizadas. A planta coloca toda a sua energia na produção de canabinóides e terpenóides de Cannabis, em vez de produzir sementes. Infelizmente, até recentemente, quase todo o esforço na criação foi em direção a cepas de THC de maior potência, em vez de cepas mistas ou CBD predominantemente mais seguras e possivelmente muito mais terapeuticamente versáteis. A reprodução seletiva para eficácia medicinal é um fenômeno relativamente novo que agora está se acelerando.
CCR : Agora, passando para algo mais controverso. Aqui está uma declaração que pode ser encontrada na Web: “É amplamente aceito que a maconha tem duas espécies diferentes: Cannabis indica e Cannabis sativa .” Essa também era, obviamente, a opinião do grande naturalista do século 18, Jean-Baptiste Lamarck, mas será que os botânicos acadêmicos de hoje concordam com essa afirmação?
Dr Russo:Taxonomistas botânicos nunca concordam em nada por muito tempo! Parafraseando e expropriando uma antiga expressão iídiche: 12 taxonomistas botânicos, 25 opiniões diferentes. Muitos botânicos clássicos argumentariam que a Cannabis é uma espécie polimórfica com base na capacidade de todos os seus tipos se cruzarem. No entanto, se isso fosse verdade, centenas de gesneríades neotropicais (Gesneriaceae, membros da família das violetas africanas) seriam todas uma espécie, pois hibridizam prontamente e produzem descendentes férteis. É claro que existem muitos quimiotipos de Cannabis: THC predominante, CBD predominante e tipos mistos. Esta é uma boa classificação básica, mas também foi possível criar seletivamente outros quimiotipos que expressam altos títulos de THCV, canabivarina, canabicromeno e até mesmo aqueles que produzem 100% de seus canabinóides como canabigerol, ou outros sem canabinóides. O debate continua. Alguns defendem a Cannabis como uma única espécie, enquanto outros descrevem até quatro:Cannabis sativa , Cannabis indica , Cannabis ruderalis e Cannabis afghanica (ou kafiristanica ). 6 , 7
CCR : Alguns usuários descrevem os efeitos psicoativos da Cannabis indica e sativa como distintos, até mesmo opostos. Mas eles são realmente? Além dos auto-relatos dos usuários, há alguma evidência concreta de espécies farmacologicamente diferentes de Cannabis?
Dr. Russo: Existem cepas bioquimicamente distintas de Cannabis, mas a distinção sativa / indica, conforme comumente aplicada na literatura leiga, é um absurdo total e um exercício de futilidade. Atualmente, não se pode adivinhar o conteúdo bioquímico de uma determinada planta de Cannabis com base em sua altura, ramificação ou morfologia foliar. O grau de cruzamento/hibridação é tal que apenas um ensaio bioquímico diz a um potencial consumidor ou cientista o que realmente existe na planta. É essencial que o comércio futuro permita a disponibilidade de perfis completos e precisos de canabinóides e terpenóides.
CCR : A sativa é frequentemente descrita como estimulante e energética, enquanto a índica é relaxante e calmante. Você pode especular sobre o que poderia ser a base para essas diferenças percebidas?
Dr. Russo: Todos nós preferiríamos panacéias simples para explicar sistemas complexos, mas isso é fútil e até mesmo potencialmente perigoso no contexto de uma droga psicoativa como a Cannabis. Mais uma vez, é preciso quantificar os componentes bioquímicos de uma determinada cepa de Cannabis e correlacioná-los com os efeitos observados em pacientes reais. Além do número crescente de cepas predominantes de CBD nos últimos anos, quase toda a Cannabis no mercado vem de cepas com alto teor de THC. As diferenças nos efeitos observados na Cannabis devem-se então ao seu conteúdo de terpenóides, que raramente é testado, muito menos relatado a potenciais consumidores. A sedação da chamada indicacepas é falsamente atribuída ao conteúdo de CBD quando, na verdade, o CBD é estimulante em doses baixas e moderadas! Em vez disso, a sedação nas cepas mais comuns de Cannabis é atribuível ao seu conteúdo de mirceno, um monoterpeno com um efeito fortemente sedativo de bloqueio do sofá que se assemelha a um narcótico. Em contraste, um alto teor de limoneno (comum nas cascas de frutas cítricas) melhora o humor, enquanto a presença do terpeno relativamente raro na Cannabis, alfa-pineno, pode efetivamente reduzir ou eliminar o comprometimento da memória de curto prazo classicamente induzido pelo THC. 2 , 8
CCR : Como você acha que alguém poderia abordar a dicotomia sativa / indica de uma maneira cientificamente sólida?
Dr. Russo: Uma vez que os taxonomistas não podem concordar, eu encorajaria fortemente a comunidade científica, a imprensa e o público a abandonar a nomenclatura sativa / indica e insistir que ensaios bioquímicos precisos em perfis de canabinóides e terpenóides estejam disponíveis para Cannabis em ambos os mercados médicos e recreativos. O rigor científico e a saúde pública exigem nada menos que isso.
CCR : Obrigado, Dr. Russo. Todos nós apreciamos sua visão sobre este tópico controverso, complexo e muito importante.
Abreviaturas Usadas| CDB |
canabidiol |
| THC |
tetrahidrocanabinol |
| THCV |
tetrahidrocanabivarina |
Fonte: https://www.liebertpub.com/doi/full/10.1089/can.2015.29003.ebr